The anthelmintic albendazole affects in vivo the dynamics and the detyrosination-tyrosination cycle of rat brain microtubules

Albendazole (ABZ) is an anthelmintic benzimidazole drug widely used in human and veterinary medicine. ABZ has binding affinity to both mammalian and helminth parasite tubulin. In the current work, we have performed in vitro assays and in vivo experiments in which rats were given ABZ orally to better characterize the action of the drug on the polymerization of rat brain microtubules and on the detyrosination/tyrosination cycle that occurs on the COOH-terminal end of alpha-tubulin. The results showed that ABZ inhibits brain microtubule polymerization in vitro, and significantly delayed microtubule assembly in vivo. The tyrosination reaction cycle was not affected in vitro; however, in rats to which the drug was administered orally, the levels of in vitro tyrosination were reduced when compared to the controls with mock treatment. These results suggest that this apparent inhibition would be due to a decrease in the amount of substrate caused by the depolymerizing effect of ABZ and the subsequent tyrosination in the intact brain with endogenous tyrosine. In conclusion, ABZ strongly affects tubulin dynamics both in vivo and in vitro. The outcome of these experiments is a contribution to the understanding of the molecular mechanisms involved in the antimicrotubular action of benzimidazole compounds.

Physiological studies in the South American camelid llama (Lama guanicoe f. d. glama). I. Body water spaces and water turnover

En ocho animales adultos de ambos sexos durante el invierno se determinaron mediante agua tritiada (THO) y 82Br. el agua corporal (AC) y extracelular (AEC) en forma simultánea. Se midieron el tiempo medio biológical del THO(T1/2THO) y el recambio diario de agua (RDA) y se calculó el agua intracelular (AIC). Los estudios con THO se repitieron en los mismos animales y en dos hembras en lactación durante la primavera y el verano. En la primavera también se estudaron dos animales lactantes. Los valores obtenidos en invierno fueron: AC 659 ñ 12ml/Kg; T1/2THO 9.2 ñ 1 día, RDA en 24h 50 ñ 3ml/Kg ó 116 ñ ml/Kg**.82 y 163 ml/AC**.82; AEC 215 ml/Kg ó 32.5 por ciento del AC. Los resultados registrados durante los estudios de primavera mostraron un incremento en los valores de RDA altamente significativo y en verano un aumento adicional en todos los animales, cuando los datos se expresan como porciento de los sólidos del cuerpo, ello fue más notable en las hembras en lactación. La porporción del AC fue también significativamente más alta en todos los animales en el verano. En los animales en lactación durante el verano el AC fue de 783 ñ 9ml/Kg y en los otros animales 718 ñ 18ml/Kg; los valores de T1/2 THO fueron 3.3 ñ 06 y 4.5 ñ 4 días, respectivamente. El RDA fue 396 ñ 9ml/Kg**.82 ó 484 ñ 8ml/l AC**.82 en los animales en lactación y 260ml/Kg**.82 ó 314 ñ 12ml/l AC**.82 en los otros animales. Los valores de RDA fueron más altos que los registrados en camellos dromedarios, pero más bajos que los reportados para diferentes tipos de bovinos, ovejas y cabras. Se postula que, aunque todos los camélos tienen un antecesor común y antecedentes evolutivos semejantes, las adaptaciones fisiológicas a condiciones desérticas diferentes, dio como resultado características particulares en el metabolismo del agua para cada especie